SÍNTESE E AVALIAÇÕES FOTOPROTETORA, ANTIOXIDANTE, CLAREADORA E DE ESTABILIDADE TÉRMICA DE HIDRAZONAS DERIVADAS DE PRODUTOS NATURAIS ÚTEIS NA PREVENÇÃO DO CÂNCER DE PELE

Juliana Santana Reis¹′², Leonardo Miziara Barboza Ferreira¹, Bruna Galdorfini Chiari¹, Mauricio Alexandre Reis Jr¹, Marcos Antônio Corrêa¹, Jean Leandro dos Santos¹

¹ Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” – UNESP – Campus Araraquara
² [email protected]

RESUMO

A exposição excessiva à radiação ultravioleta (UV) consiste em um dos principais fatores que contribuem para o surgimento e desenvolvimento de melanomas e fotoenvelhecimento. O objetivo principal deste trabalho foi obter novos filtros solares com capacidade ampliada de proteção contra radiação UVA e UVB associada à capacidade antioxidante, obtidos por meio de hibridação molecular entre as subunidades farmacofóricas de filtros comerciais (avobenzona e metoxicinamato de octila) e produtos naturais (resveratrol e ácido ferúlico). Foram sintetizados, isolados e caracterizados oito compostos inéditos (I-VIII). Os resultados obtidos na avaliação de estabilidade térmica indicaram que o composto VIII foi o termoestável, decompondo-se acima de 295°C. À exceção do composto VI, todos os demais apresentaram capacidade antioxidante, sendo I, VII e VIII os compostos mais potencialmente ativos. Os compostos I, IV, V, VI, VII e VIII demonstraram melhor atividade protetora frente à radiação UVA e, dentre estes, o composto VI apresentou melhor resultado. Os compostos II e III foram classificados como potenciais filtros UVB, com resultados superiores ao padrão t-resveratrol. Em relação à capacidade inibitória para a enzima tirosinase, os resultados obtidos pelos compostos I, III, V e VII foram de, respectivamente, 12,66%, 89,50%, 6,41% e 28,91%.

Palavras-chave: Filtros solares, Fotoproteção, Resveratrol.

INTRODUÇÃO

A luz solar é indispensável em uma série de processos bioquímicos, como por exemplo, a síntese de vitamina D e as reações de fotossíntese¹. Entretanto, a exposição constante e excessiva à radiação solar pode resultar no surgimento de diversas patologias². Particularmente, a radiação ultravioleta (UV) é responsável direta pelos danos promovidos na pele, e pode ser dividida de acordo com seu comprimento de onda em: UVA (320-400nm), UVB (290-320nm) e UVC (180-290nm)³.

A radiação UVC apresenta efeito germicida, é prejudicial ao tecido cutâneo, mas é absorvida na estratosfera pela camada de ozônio(4). A radiação UVB apresenta baixo poder de penetração nas camadas da pele em relação à radiação UVA, entretanto, atua diretamente nas bases nitrogenadas induzindo dano nas estruturas do DNA e RNA. É responsável direta pelo aparecimento de queimaduras e bolhas, danos oculares, eritemas (inflamação), edema e vesiculação. A radiação UVB encontra-se, além disso, diretamente envolvida na mutação do gene p53 e exacerbação do surgimento de radicais livres (4,5,6). A radiação UVA promove o aumento da degradação e diminuição da síntese de colágeno, acelerando o fotoenvelhecimento, podendo atingir o material genético e provocar mutações que podem contribuir para desenvolvimento de câncer de pele. Além disso, potencializa os efeitos biológicos do UVB à medida que estimula reações de fotoalergia e fototoxicidade (4,6). A radiação UVA per se pode alterar a expressão de genes e causar a mutação no gene p53, responsável pelo controle do ciclo celular e apoptose (7,8). Ainda, a radiação UVA aumenta a geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), culminando no estresse oxidativo (9,10,11). As EROs são formadas endogenamente em consequência do metabolismo de O² e em situações não fisiológicas, como é o caso da exposição à radiação. Tais substâncias estão implicadas em alterações do DNA, na ativação de receptores de membrana para mediadores pró-inflamatórios e da cascata intracelular de sinalização dos fatores de transcrição dos genes que regulam inflamação, ciclo celular, proliferação e apoptose, e podem ser relacionados a mutações e desenvolvimento de diversas patologias, dentre elas, o câncer (12). Os radicais livres são neutralizados pelas moléculas antioxidantes endógenos e exógenos. Neste contexto, a incidência das radiações UVs contribui de forma negativa ao organismo, uma vez que exacerbam a formação de EROs e diminui a concentração de antioxidantes endógenos (13).

Na tentativa de minimizar os efeitos prejudiciais promovidos pela exposição à radiação UV, o sistema  fisiológico  dispõe  de  alguns  mecanismos  de  proteção  que  incluem  secreção  sudorípara, pigmentação (melanina) e camada córnea. A camada córnea protege o indivíduo da radiação através do um espessamento epidérmico para absorver a radiação incidente. A secreção sudorípara apresenta o ácido urocânico, substância de alta absorção na região UVB; porém é transitória devido à sua hidrossolubilidade e evaporação no suor (14). A melanina é o pigmento produzido por melanossomas nos melanócitos encontrados na epiderme, através do mecanismo denominado melanogênese. É regulada por fatores genéticos, pela radiação UV e hormônios, e consiste do mecanismo mais eficaz de  que  o organismo dispõe para proteger-se da incidência de radiação UV (15,16,17). A melanogênese se inicia pela ação da enzima tirosinase melanocitária, que catalisa a conversão de tirosina em L-DOPA e esta, em dopaquinona. Uma vez que a tirosinase é o fator limitante deste processo, pode-se inferir que esta enzima está diretamente relacionada à pigmentação cutânea. Portanto, inibidores de tirosinase são promissores agentes que minimizam a pigmentação cutânea (18).

Como estratégia química de proteção, o uso de formulações fotoprotetoras consiste no método preventivo mais simples e eficaz na redução de um grande número de doenças relacionadas à exposição excessiva à radiação UV. Filtros solares são as moléculas constituintes destas formulações e são responsáveis por minimizar e prevenir os danos resultantes da exposição da pele a esta radiação. Os filtros solares podem ser classificados como químicos ou físicos, sendo que filtros físicos atuam por difusão e reflexão da radiação e filtros químicos atuam por delocalização eletrônica e absorção da radiação incidente².

Cinamatos e resveratrol constituem moléculas potencialmente interessantes na síntese de filtros solares derivados de produtos naturais, uma vez que vários trabalhos relatam as atividades anticarcinogênicas, antimutagênicas e antioxidantes destes compostos (19,20,21,22). Assim, o desenvolvimento de filtros solares associados à capacidade antioxidante é uma estratégia interessante na busca de novos fotoprotetores, pois minimizam os efeitos cutâneos resultantes da exposição à radiação UV e, simultaneamente, reduzem os danos decorrentes da formação de radicais livres. Portanto, durante o planejamento dos novos compostos, buscou-se o sinergismo de ação para ampliar a faixa de proteção do espectro, conferir atividade antioxidante, prevenir o fotoenvelhecimento e minimizar o desenvolvimento de câncer induzido por radiação UV.

Estudos demonstraram que compostos hidroxiestilbênicos são potentes inibidores de tirosinase, podendo ser promissores na busca por agentes despigmentantes (18,23). Para agregar valores aos compostos sintetizados neste trabalho, os mesmos foram submetidos à análise da capacidade de inibir a enzima tirosinase, na tentativa de se obter uma possível aplicação destes promissores filtros solares como compostos que minimizem a hiperpigmentação cutânea.

OBJETIVOS

Este trabalho teve como objetivo a síntese, purificação e caracterização estrutural das moléculas das séries 1 e 2 (moléculas I-VIII) planejadas como filtro solares pelo processo de hibridação molecular. Estas moléculas foram avaliadas quanto à atividade fotoprotetora e antioxidante in vitro e quanto à capacidade de inibição da enzima tirosinase e estabilidade térmica.

Leia o trabalho na íntegra:

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